A Aspirina foi um dos primeiros medicamentos sintéticos desenvolvido e ainda é um dos fármacos mais consumidos no mundo. Contém como princípio ativo o Ácido Acetilsalicílico (AAS). Com relação a sua atividade biológica e relação estrutura atividade, julgue as afirmações e assinale a alternativa correta.
I- A aspirina é um derivado fenilacético, que possui como mecanismo a ação irreversível não seletiva sob as enzimas cicloxigenases. Em razão da sua não seletividade, apresenta potencial ulcerogênico e seu uso pode influenciar no equilíbrio hemostático, sendo empregado na terapêutica como um agente antitrombótico.
II - A aspirina atua sobre a COX-1 produzindo acetilação da serina 530, impedindo consequentemente, a ligação do ácido araquidônico no sítio ativo da enzima e assim bloqueando a atividade enzimática na formação de prostaglandinas. Já na estrutura da COX-2 a aspirina não altera nenhum resíduo por acetilação. III - A interação fármaco-receptor é da aspirina é de natureza reversível em função da formação de uma ligação covalente resultante do ataque nucleofílico da hidroxila do aminoácido serina-530 ao grupamento eletrofílico acetila. IV- São considerados grupamentos importantes para atividade da aspirina, frente a COX: o íon carboxilato, as orto-hidroxilas e os anéis aromáticos.
V - Na estrutura da COX-2 a aspirina produz acetilação da serina 516.

Passo 1

Beleza! Vamos lá entender o que o exercício está pedindo. A questão fala sobre a Aspirina, cujo princípio ativo é o Ácido Acetilsalicílico (AAS). Ela quer que a gente avalie cinco afirmações sobre a atividade biológica da Aspirina e sua relação estrutura-atividade. Para resolver, vamos precisar conhecer como a Aspirina atua nas enzimas cicloxigenases (COX-1 e COX-2) e entender os conceitos de seletividade, inibição enzimática e estrutura química da Aspirina.

Passo 2

Vamos analisar a Afirmação I:
I- A aspirina é um derivado fenilacético, que possui como mecanismo a ação irreversível não seletiva sob as enzimas cicloxigenases. Em razão da sua não seletividade, apresenta potencial ulcerogênico e seu uso pode influenciar no equilíbrio hemostático, sendo empregado na terapêutica como um agente antitrombótico.
A Aspirina realmente é um derivado do ácido fenilacético. Ela age de forma irreversível nas enzimas COX-1 e COX-2, o que significa que ela as inibe permanentemente e o organismo precisa produzir novas enzimas para restaurar a função. Essa ação não seletiva pode levar a efeitos colaterais como risco de úlceras gástricas (potencial ulcerogênico) e interfere no equilíbrio hemostático, ajudando a prevenir a formação de coágulos sanguíneos (antitrombótico). Portanto, a afirmação I está correta.

Passo 3

Agora, a Afirmação II:
II - A aspirina atua sobre a COX-1 produzindo acetilação da serina 530, impedindo consequentemente, a ligação do ácido araquidônico no sítio ativo da enzima e assim bloqueando a atividade enzimática na formação de prostaglandinas. Já na estrutura da COX-2 a aspirina não altera nenhum resíduo por acetilação.
A Aspirina acetila o resíduo de serina específico na COX-1, bloqueando a ligação do ácido araquidônico e inibindo a produção de prostaglandinas. Porém, na COX-2, a Aspirina também pode acetilar um resíduo de serina (serina-516 dependendo da espécie). Portanto, dizer que na COX-2 “não altera nenhum resíduo por acetilação” está incorreto.

Passo 4

Vamos para a Afirmação III:
III - A interação fármaco-receptor é da aspirina é de natureza reversível em função da formação de uma ligação covalente resultante do ataque nucleofílico da hidroxila do aminoácido serina-530 ao grupamento eletrofílico acetila.
A interação da Aspirina com a COX é irreversível porque forma uma ligação covalente com a serina-530. Esse tipo de ligação significa que a interação não é reversível, já que a enzima fica permanentemente inibida. Portanto, a afirmação III está incorreta.

Passo 5

Agora, a Afirmação IV:
IV- São considerados grupamentos importantes para atividade da aspirina, frente a COX: o íon carboxilato, as orto-hidroxilas e os anéis aromáticos.
Os grupamentos mencionados são realmente essenciais para a atividade da Aspirina. O íon carboxilato ajuda na ligação com a enzima, as orto-hidroxilas são importantes para a interação de ligação de hidrogênio e os anéis aromáticos contribuem para a estabilidade e a interação hidrofóbica com a enzima COX. Portanto, a afirmação IV está correta.

Passo 6

Por fim, a Afirmação V:
V - Na estrutura da COX-2 a aspirina produz acetilação da serina 516.
Na COX-2, o resíduo alvo para acetilação pela Aspirina é a serina-516 (em algumas espécies pode ser numerada de forma diferente, mas geralmente é essa posição). Assim, a afirmação V está correta.

Resposta

As afirmações I, IV e V estão corretas. Portanto, a alternativa correta é aquela que reconhece essas três afirmações como verdadeiras.

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